Опухоли используют сигнальный путь PD-L1 для блокирования противоопухолевого иммунного ответа

При онкологическом заболевании механизм сигнальных путей PD-L1/B7 и PD-L1/PD-1 защищает опухоль от цитотоксического воздействия Т-клеток и в конечном итоге блокирует противоопухолевый иммунный ответ двумя способами:1-3

  • инактивируя Т-клетки в микроокружении опухоли
  • предотвращая активирование новых Т-клеток в лимфоузлах и последующее накопление Т-клеток в очаге опухоли.

сигнальный путь PD-L1 ингибирует цитотоксическое воздействие Т-клеток в микроокружении опухоли

Усиленная экспрессия PD-L1 ингибирует конечные этапы противоопухолевого иммунного цикла, инактивируя цитотоксические Т-клетки в микроокружении опухоли1

 

Активированные Т-клетки в микросреде опухоли выделяют интерферон гамма.2

PD-L1 cells

В результате на опухолевых и опухоль-инфильтрирующих иммунных клетках возникает повышенная экспрессия PD-L12

PD-L1 binds to T cells

PD-L1 связывается с рецепторами B 7.1 и PD-1 Т-клеток, инактивируя цитотоксические Т-клетки, которые остаются заблокированными в микроокружении опухоли.1,2

 

Экспрессия PD-L1 увеличивается на дендритных клетках внутри микроокружения опухоли.2,3

PD-L1–expressing dendritic cells

Дендритные клетки, на поверхности которых экспрессируется PD-L1, перемещаются из очага опухоли в лимфоузел.4

PD-L1 binds to B7.1 and PD-1 receptors

PD-L1 связывается с рецепторами B7.1 и PD-1 Т-клеток, подавляя их активацию.3