Изучение сигнальных путей, лежащих в основе уклонения опухолей от механизмов иммунной защиты

Опухоли могут ингибировать противоопухолевый иммунный ответ, нарушая равновесие противоопухолевого иммунного цикла посредством разных механизмов. Цель научных исследований в области иммунотерапии рака состоит в том, чтобы определить эти механизмы и нейтрализовать способность опухоли подавлять иммунный ответ. Эти сигнальные пути могут включать:1,2

  • Стимулирующие факторы, способствующие противоопухолевому иммунному ответу
  • Ингибирующие факторы, сдерживающие цикл для того, чтобы не допустить развитие аутоиммунной реакции

Подробнее о сигнальном пути PD-L1 (лиганда программируемой смерти 1)

Стимулирующие и ингибирующие факторы, вляиющие на противоопухолевый иммунный цикл1,3

the cancer immunity cycle

Cтимулирующие факторы

Ингибиторы

*Основная цель исследований компании «Рош».

Этап 1: высвобождение опухолевых антигенов

  • Иммуногенная гибель клеток
  • Толерогенная гибель клеток

Этап 2: презентирование опухолевых антигенов

  • TNFα
  • IL-1
  • IFNα
  • CD40L/CD40*
  • CDN
  • ATP
  • HMGB1
  • TLR
  • IL-10
  • IL-4
  • IL-13

Этап 3: примирование и активирование

  • CD28/B7.1
  • CD137/CD137L
  • OX40/OX40L*
  • CD27/CD70*
  • HVEM
  • GITR
  • IL-2*
  • IL-12
  • CTLA4/B7.1
  • PD-L1/B7.1*
  • PD-L1/PD-1*
  • Prostaglandins

Этап 4: миграция т-клеток к опухолевому очагу

  • CX3CL1
  • CXCL9
  • CXCL10
  • CCL5

Этап 5: проникновение т-клеток в опухоль

  • LFA1/ICAM1
  • Selectins
  • VEGF*
  • Endothelin B receptor

Этап 6: распознавание опухолевых клеток т-клетками

  • T-cell receptor*
  • Reduced pMHC on cancer cells

Этап 7: уничтожение опухолевых клеток

  • IFNγ
  • T-cell granule content
  • PD-L1/B7.1*
  • PD-L1/PD-1*
  • IDO*
  • TGFβ
  • BTLA
  • TIM-3/phospholipids
  • LAG-3
  • Arginase
  • MICA-MICB
  • B7-H4
  • VISTA

ATP — АТФ (аденозинтрифосфат); BTLA — атеньюатор B- и T-лимфоцитов; CDN — циклический динуклеотид; CSF-1R — колониестимулирующий фактор-1; CTLA4 — цитотоксичный антиген Т-лимфоцита-4; CXCL/CCL — лиганды мотивов хемокинов; GITR — ген семейства TNFR, индуцированный глюкокортикоидами glucocorticoid-induced TNFR family-related gene; HMGB1 — белок группы B1 с высокой подвижностью; HVEM — медиатор канала вируса герпеса; ICAM1 — молекула внутриклеточной адгезии 1 типа; IDO — индоламин-2 3-диоксигеназа; IFN — интерферон; IL — интерлейкин; LAG-3 — белок гена 3, активирующего лимфоциты; LFA1 — лимфоцитарный функциональный антиген-1; MIC — связанный с полипептидами белок последовательности ГКГ (главного комплекса гистосовместимости) класса 1; PD-L1 — лиганд программируемой смерти 1; TGF — трансформирующие факторы роста; TIM-3 — домен иммуноглобулина Т-клеток и домен 3 муцина; TLR — toll-подобный рецептор; TNF — фактор некроза опухоли; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов; VISTA —иммуноглобулиновый супрессор активирования Т-клеток домена V.